BMS新一代酪氨酸酶抑制剂年底有望再添新适应症

发布时间:2019-08-08 来源:季节养生汤

  百时美施贵宝(BMS)宣布FDA接受了该公司为Sprycel(dasatinib,达沙替尼)递交的补充上市申请。它将与化疗联用,用于治疗新确诊的费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴性白血病(ALL)儿童患者。FDA有望在2018年12月29日之前做出回复。

  Ph+ ALL是ALL这一常见儿童癌症中的罕见亚型,约占所有儿童ALL患者的3-4%。Ph+ ALL与标准ALL的区别在于,Ph+ ALL患者携带的一个突变将两个通常不在一起的BCR和ABL基因融合在一起。这种被称为“费城染色体”的BCR-ABL基因编码的BCR-ABL蛋白具有不受调控的酪氨酸激酶活性,可以促使白细胞癌变。费城染色体在成人ALL中更为常见,同时它也是另一种更为常见的成人白血病——慢性粒细胞白血病(CML)的主要原因。Ph+ ALL儿童患者目前的标准疗法是使用酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(imatinib)与化疗相结合,患者生存率约为70%,而大多数ALL儿童患者的生存率超过85%。

  对伊马替尼耐药机制的理解导致了新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制陕西看癫痫病哪个医院比较好剂的开发,达沙替尼是一种很有潜力的新一代抑制剂。它比伊马替尼强约300倍,此外还可以抑制SRC家族激酶。达沙替尼于2006年获得FDA首批,用于治疗处于慢性期的Ph+ CML(Ph+CML-CP)成人患者,这些患者对包括伊马替尼在内的前期疗法具有耐药性或不耐受性。此后,达沙替尼获得FDA批准用于治疗Ph+ ALL,以及新确诊的Ph+CML-CP成人患者。达沙替尼已在50多个国家获得批准用于这些适应症。FDA和欧盟委员分别于2017年11月和2018年7月,批准将达沙替尼的适应症扩大到Ph+ CML-CP儿童患者。

  达沙替尼分子结构式(图片来源:参考资料[5])

  此次BMS递交的申请是基于正在进行的CA180-372(NCT01460160)临床2期试验的数据。该试验旨在评估针对新确诊的Ph+ ALL儿童患者,在berlin-frankfurt-münster基础化疗疗程中,引入达沙替尼治疗的有效性。75名患者接受最长达两年的标准化疗加达沙替尼治疗。此后,患者被跟踪长达5年,以了解他们在治疗后的呼和浩特那家治疗癫痫病好表现。

  BMS血液病研发负责人Jefferey Jackson博士说:“去年达沙替尼获批用于治疗Ph+ CML儿童患者,标志着它开始成为合适儿童患者的重要治疗选择。治疗Ph+ ALL方面的这一最新里程碑,进一步体现了BMS挖掘达沙替尼治疗不同类型儿童白血病的潜力,并为这些弱势儿童患者群体提供潜在新疗法的承诺。”

  参考资料:

  [1]. U.S. Food and Drug Administration Accepts Bristol-Myers Squibb’s Application for Sprycel (dasatinib) in Pediatric Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Retrieved August 30, 2018, from https://news.bms.com/press-release/corporatefina广西癫痫疾病的医院是哪家ncial-news/us-food-and-drug-administration-accepts-bristol-myers-squibb-0

  [2]. L Manzione, et al., (2007). Dasatinib: a new step in molecular target therapy. Annals of Oncology. https://doi.org/10.1093/annonc/mdm223

  [3] Dasatinib in paediatric patients with Ph+ ALL. Retrieved August 30, 2018, from https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/application-summaries/research-summaries/dasatinib-in-paediatric-patients-with-ph-all/

  [4]. Sprycel. 治疗癫痫疾病方法有什么Retrieved August 30, 2018, from https://www.sprycel.com/

  [5]. Kuriyan, et al., (2009). The structure of the leukemia drug imatinib bound to human quinone reductase 2 (NQO2). BMC Structural Biology. https://doi.org/10.1186/1472-6807-9-7

小编推荐:




友情链接: 武汉中际癫痫病医院 武汉癫痫病重点医院 武汉癫痫病医院 癫痫病专科医院 治疗癫痫的医院 北京治疗癫痫的专科医院 北京治疗癫痫的医院 武汉治疗癫痫的医院 治疗癫痫病的医院 癫痫病专科医院排名 治疗癫痫病的方法 武汉中际中西医结合癫痫病医院 武汉中际医院 北京癫痫病医院哪家好 郑州癫痫病专科医院 武汉癫痫病专科医院 武汉癫痫病医院 治疗癫痫的医院 郑州治疗癫痫病医院 武汉治疗癫痫病医院 贵阳治疗癫痫病医院 癫痫治疗医院 昆明癫痫病医院 武汉癫痫病医院 黑龙江癫痫病医院 西安癫痫病医院 甘肃癫痫病医院 兰州癫痫病医院 西安癫痫病医院 昆明癫痫病医院 武汉癫痫病医院 北京癫痫病医院 湖北癫痫病医院 哈尔滨癫痫病医院 长沙癫痫病医院 湖北癫痫病医院 武汉治疗癫痫的医院